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02.01 – [02.01 – Farmaci usati nell’ipertensione] Farmaci usati nell’ipertensione

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Diuretici


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
– Tiazidi: ldroclorotiazide      Blocco del trasportatore Na/CI nel tubulo contorto renale distale  Riducono il volume ematico: effetti vascolari poco conosciuti  Ipertensione, lieve insufficienza cardiaca           
– Diuretici dell’ansa: Furosemide        Blocco del trasportatore Na/K/2CI nell’ansa renale di Henle      Come le tiazidi; maggiore efficacia      Ipertensione seria, insufficienza cardiaca           
– Spironolattone
– Eplerenone            
Blocco del recettore per l’aldosterone nel tubulo collettoreAumentano l’escrezione di Na e diminuiscono quella di K; meccanismo poco conosciuto per la riduzione di mortalitĂ  nell’insufficienza cardiacaAldosteronismo, insufficienza cardiaca, iper tensione 

Simpaticoplegici con effetti centrali


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
– Clonidina, metildopa          Attivano i recettori α2.Riducono il flusso centrale simpatico; riducono l’efflusso della noradrenalina dalle terminazioni adrenergiche.Ipertensione; la clonidina è usata anche nella sospensione dei farmaci d’abuso.Orale; la clonidina anche per via transdermica. TossicitĂ : sedazione; metildopa anemia emolitica

Bloccanti i terminali nervosi adrenergici


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
Reserpina                Blocca il trasportatore delle ammine nelle vescicole dei nervi adrenergici e depapaupera i depositi di trasmettitoreRiduce tutti gli effetti simpatici, soprattutto cardiovascolari e riduce la pressione arteriosaIpertensione, ma impiegata di rado      Orale: lunga durata (giorni). Reserpina: depressione psichica, disturbi gastrointestinali
Guanetidina              Interferisce con il rilascio di ammine e sostituisce la noradrenalinaCome la reserpinaCome la reserpinaGuanetidina: ipotensione ortostatica seria, disfunzione sessuale

α-Bloccanti


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
-Prazosina
-Terazosina
-Doxazosina  
Bloccano selettivamente i recettori α1Prevengono la vasocostrizione; riducono il tono del muscolo prostaticoIpertensione; ipertrofia prostatica benignaOrale. Tossicità: ipotensione ortostatica

β-Bloccanti


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
-Metoprololo, altri
-Carvedilolo        
Bloccano selettivamente i recettori β1; il carvedilolo blocca anche i recettori αPrevengono la stimolazione cardiaca; riducono la secrezione di reninalpertensione; insufficienza cardiaca 

Atenololo: β1 bloccante selettivo largamente utilizzato; reclamizzato possiede una ridotta tossicità per il sistema nervoso centrale

Vasodilatatori


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
-Verapamil
-Diltiazem          
Bloccano non selettivamente i canali del Calcio tipo L        Riducono frequenza e gittata cardiaca; riducono la resistenza vascolare  Ipertensione, angina, aritmie                       
– Nifedipina amlodipina, altre diidropiridine    Bloccano i canali del Calcio vascolari > dei canali del Calcio cardiaci  Riducono la resistenza vascolare    Ipertensione               
– ldralazina                Causa rilascio di ossido nitrico              Vasodilatazione; riduce la resistenza vascolare; arteriole piĂą sensibili delle vene; tachicardia riflessa  Ipertensione                Orale. TossicitĂ : Angina, tachicardia: sindrome lupus simile        
– Minoxidil      Metabolita, apre canali del K nel muscolo liscio vascolare Ipertensione; anche usato per la caduta dei capellilpertricosi

Agenti parenterali


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
Nitroprussiato
Fenoldopam
Diazossido
Labetalolo
Rilascia ossido nitrico Attiva i recettori D1 Apre canali del Kα, β bloccantePotente vasodilatazioneEmergenze ipertensiveParenterale: breve durata. Tossicità: ipotensione eccessiva, shock

Inibitori enzima convertente l’angiotensina (ace inibitori)


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
– Captopril, molti altri          Inibiscono l’enzima di conversione dell’angiotensinaRiducono i livelli di angiotensina II; riducono la vasocostrizione e la secrezione di aldosterone; aumentano la bradicardiaIpertensione; insufficienza cardiaca; diabeteOrale. TossicitĂ : tosse; angioedema; teratogenicitĂ 

Bloccanti i recettori dell’angiotensina


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
– Losartan, molti altri          Bloccano i recettori AT1 dell’angiotensinaGli stessi degli ACE inibitori, senza aumento della bradichininaIpertensione: insufficienza cardiacaOrale. TossicitĂ : come gli ACE inibitori, non tosse

Inibitori della renina


SubclassiMeccanismo di azioneEffettiApplicazioni clinicheFarmacocinetica, tossicitĂ , interazioni
– Aliskirten      Inibisce l’attivitĂ  enzimatica della reninaRiduce l’angiotenina I e II e l’aldosteroneIpertensioneOrale. TossicitĂ : iperkaliemia; danno renale; teratogeno potenziale